Die Spieler sind einflussreiche Amsterdamer Kaufleute am Ende des 19. Jahrhunderts. Sie stellen allerlei Waren wie Möbel, Fliesen und Kristall her, lagern diese in Lagerhäusern in Hafennähe und handeln damit. Durch geschickten Karteneinsatz und Würfelauswahl erwerben sie wertvolle Ressourcen. Diese ermöglichen es ihnen, Häuserblocks zu besetzen, wichtige Gebäude zu errichten, Arbeiter einzustellen und ihre Schiffe durch den Hafen zu steuern.
Amsterdam wird über 12 Runden mit jeweils vier Phasen gespielt. In der ersten Phase zieht man eine Karte vom Vorrat und legt sie in seinen persönlichen Spielbereich. In der zweiten Phase werden alle Würfel geworfen und die Spieler wählen zwei Würfel. Jeder Spieler zieht von diesem Würfel eine dem Würfelergebnis entsprechende Anzahl an Ressourcen. Das Ergebnis gibt an, wie viele man nehmen darf, aber auch, wie lange es dauert, bis man die Ressourcen in einer Runde nutzen kann (Drehrad). Anschließend dreht man das Drehrad, erhält alle Ressourcen für diese Runde und kann Aktionen ausführen.
Es gibt 8 verschiedene Aktionen, die in beliebiger Reihenfolge und Kombination ausgeführt werden können. Versuche, Stadtblöcke zu erobern und die abgebauten Ressourcen mit deinem Frachter zu den verschiedenen Häfen zu transportieren. Für die Lieferung von Waren erhältst du Punkte. Diese Stadtblöcke bringen dir am Ende des Spiels Punkte ein. Fortschritte auf der Amstel bringen dir Punkte ein, tragen aber auch zur Spielreihenfolge in den Runden bei. Das Aktivieren von Karten verschafft dir Vorteile während deines Zuges, verhindert aber auch Strafen, wenn du zu viele Karten unter deinem Spielertableau hast. Ziel ist es, möglichst viele Münzen und Punkte zu sammeln. Nach Abschluss aller Aktionen endet die Runde, nach 12 Runden endet das Spiel. Der Spieler mit den meisten Punkten gewinnt.